Кларитромицин для детей



Кларитромицин (лат. clarithromycin ) — полусинтетический антибиотик класса макролидов. производное эритромицина.

  • Кларитромицин — химическое соединение
  • Кларитромицин — лекарственный препарат
  • Микробы, в отношении которых активен либо не активен кларитромицин
  • Показания к применению кларитромицина
  • Кларитромицин в схемах эрадикации Helicobacter pylori
  • Неприятность анитибиоткорезистентности Helicobacter pylori к кларитромицину
  • Свойство кларитромицина разрушать бактериальные биоплёнки
  • Порядок приема кларитромицина и дозы
  • Неприятность сохранения микрофлоры кишечника при терапии кларитромицином
  • Использование кларитромицина при беременности, лактации и у грудных детей
  • Опытные медицинские публикации, касающиеся применения кларитромицина при эрадикации Helicobacter pylori
  • Побочные эффекты при терапии кларитромицином
  • Противопоказания для приеме кларитромицина
  • Фармакокинетика кларитромицина
  • Сотрудничество кларитромицина с другими лекарствами
  • Совместный приём каритромицина и омепразола
  • Лекарства с действующим веществом кларитромицин
  • Кое-какие инструкции компаний-производителей

Кларитромицин — химическое соединение

Химически кларитромицин представляет собой 6-O-метилэритромицин. Молекула имеет 14-членное лактонное кольцо (на иллюстрации — слева-сверху). Эмпирическая формула кларитромицина: C38 H69 NO13. Кларитромицин имеет форму белого либо практически белый кристаллического порошка. Кларитромицин растворим в ацетоне, не хорошо растворим в этаноле и метаноле и фактически нерастворим в воде. Молекулярная масса кларитромицина — 747,96.

Кларитромицин — лекарственный препарат

Кларитромицин — интернациональное непатентованное наименование (МНН) лекарственного средства. Отличается от эритромицина повышенной кислотостабильность и бактерицидными и фармакокинетическими свойствами. По фармакологическому указателю кларитромицин относится к группе Макролиды и азалиды. По АТХ кларитромицин входит в группу J01 Бактерицидные препараты для системного применения и имеет код J01FA09.

В АТХ кроме этого существует группа A02BD Комбинации препаратов для эрадикации Helicobacter pylori , в которой раздельно выделены комбинации лекарств для лечения ассоциированных с Helicobacter pylori болезней:
  • A02BD04 Пантопразол в комбинации с амоксициллином и кларитромицином
  • A02BD05 Омепразол, амоксициллин и кларитромицин
  • A02BD06 Эзомепразол. амоксициллин и кларитромицин
  • A02BD07 Лансопразол. амоксициллин и кларитромицин
  • A02BD09 Лансопразол, кларитромицин и тинидазол
  • A02BD11 Пантопразол, амоксициллин, кларитромицин и метронидазол

Микробы, в отношении которых активен либо не активен кларитромицин

Кларитромицин активен в отношении многих микробов, а также:
  • грамотрицательных бактерий: Helicobacter pylori , гемофилюсов Haemophilus influenzae. Haemophilus parainfluenzae и Haemophilus ducreyi. Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Neisseria meningitidis. Neisseria gonorrhoeae. Borrelia burgdorferi, Pasteurella multocida, Campylobacter spp. . а также:
    • анаэробов: Eubacterium spp.. Prevotella melaninogenica
    • внутриклеточных паразитов: Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma pneumoniae
  • грамположительных бактерий: Staphylococcus spp.. Streptoсoccus spp . (в т.ч. Streptococcus pyogenes. Streptococcus pneumoniae ), Listeria monocytogenes. Corynebacterium spp. . а также:
    • анаэробов: Peptococcus spp.. Clostridium perfringens. Propionibacterium spp .
    • микобактерий, включая Mycobacterium avium complex . но кроме Mycobacterium tuberculosis complex
  • протозоев Toxoplasma gondii.
К кларитромицину не чувствительны: Enterobacteriaceae. Pseudomonas spp. . и другие, не разлагающие лактозу грамотрицательные бактерии.

Показания к применению кларитромицина

В гастроэнтерологии кларитромицин наиболее известен, как антибиотик, используемый в составе комплексной терапии при эрадикации Helicobacter pylori у больных с язвой двенадцатиперстной кишки либо желудка.

Помимо этого, кларитромицин используется при лечении вызванных чувствительными к кларитромицину микробами воспалительных болезней:
  • зараз верхних отделов дыхательных путей и ЛОР-органов (тонзиллофарингит, средний отит, острый синусит)
  • зараз нижних отделов дыхательных путей (острый бронхит, обострение хронического бронхита, внебольничная бактериальная и атипичная пневмония)
  • зараз кожи и мягких тканей (фолликулит, фурункулез, импетиго, раневые инфекции)
  • микобактериальных зараз и при их профилактике у больных со СПИДом
  • хламидиоза

Кларитромицин в схемах эрадикации Helicobacter pylori

Кларитромицин отнесен ВОЗ к активным в отношении Helicobacter pylori препаратам (Подгорбунских Е.И. Маев И.В. Исаков В.А. ). В соответствии с Стандартам диагностики и лечения кислотозависимых и ассоциированных с Helicobacter pylori болезней (четвертое Столичное соглашение) кларитромицин может включаться в состав эрадикационных схем Helicobacter pylori. Монотерапия Helicobacter pylori кларитромицином не допускается. Использование кларитромицина в эрадикационных схемах вероятно только в регионах, где резистентность к нему менее 15–20 %. В регионах с резистентностью выше 20 % его применение целесообразно лишь по окончании определения чувствительности Helicobacter pylori к кларитромицину бактериологическим способом либо способом полимеразной цепной реакции. Данный стандарт рекомендует при проведении первой линии антихеликобактерной терапии следующие схемы с кларитромицином, наряду с этим выбор конкретного варианта зависит от наличия личной непереносимости больным тех либо иных препаратов, и чувствительности штаммов Helicobacter pylori к препаратам:

Первый вариант. Один из ингибиторов протонной помпы в стандартной дозировке и амоксициллин (500 мг 4 раза в сутки либо 1000 мг 2 раза в сутки) в сочетании с кларитромицином (500 мг 2 раза в сутки) в течение 10–14 дней.

Второй вариант (четырехкомпонентная терапия). Препараты, применяемые при первом варианте (один из ИПП в стандартной дозировке, амоксициллин в сочетании с кларитромицином) с добавлением висмута трикалия дицитрата 120 мг 4 раза в сутки либо 240 мг 2 раза в сутки длительностью 10–14 дней.

Кларитромицин для детей

Третий вариант (при наличии атрофии слизистой оболочке оболочки желудка с ахлоргидрией, подтвержденной при рН-метрии ). Амоксициллин (500 мг 4 раза в сутки либо 1000 мг 2 раза в сутки) в сочетании с в сочетании с кларитромицином (500 мг 2 раза в сутки) и висмута трикалия дицитрат (120 мг 4 раза в сутки либо 240 мг 2 раза в сутки) длительностью 10–14 дней.

Упомянутый стандарт не рекомендует использование кларитромицина при проведении второй линии антихеликобактерной терапии (т.е. при отсутствии успеха при терапии по первой линии).

Неприятность анитибиоткорезистентности Helicobacter pylori к кларитромицину

Терапия кларитромицином, как и другими бактерицидными средствами, не всегда достигает успеха из-за появления и распространения штаммов микроорганизмов, резистентных кларитромицину. С 1996 года Российской гастроэнтерологической ассоциацией проводятся динамические наблюдения за уровнями антибиотикорезистентности Helicobacter pylori к разным антибиотикам, а также, к кларитромицину. Так, за период с 1996 по 2001 гг. в России возросло число штаммов, резистентных к кларитромицину от 0 до 13,8%, но после этого наметилась тенденция к понижению уровня резистентности к данному бактерицидному препарату (Маев И.В. Вьючнова Е.С. Щёкина М.И .). В последнее время в России резистентность Helicobacter pylori (Нр) к кларитромицину достигла 28—29%. Исходя из этого начали появляться антибиотики, замещающие кларитромицин в тройной эрадикационной терапии: из макролидов — джозамицин. в педиатрии — энтерофурил из группы нитрофуранов (Минушкин О.Н. и др. ).

Минимальный уровень резистентности Helicobacter pylori к кларитромицину в государствах Европы и больших мегаполисах России образовывает от 21 до 28%. Резистентные штаммы Helicobacter pylori выявляются в 19–40% случаев. К тому же, динамика резистентности Helicobacter pylori к кларитромицину не отличается неуклонным прогрессированием, исследователями периодически регистрируется понижение его резистентности к кларитромицину. На этом фоне эффективность классической тройной терапии, неспешно понижается, и уровень эрадикации при ее применении уже не достигает минимально установленного стандарта в 80–90%. В таких событиях ведется деятельный поиск и обсуждение вероятных способов преодоления резистентности Helicobacter pylori. прежде всего к кларитромицину как основному противомикробному агенту, снабжающему основной эрадикационный эффект (Маев И.В. и др. ).

Резистентность к кларитромицину связана с трансформацией конфигурации рибосом благодаря точечной мутации в домене V 23S rРНК. Главной причиной роста резистентности Helicobacter pylori к кларитромицину есть не столько предшествующая неэффективная эрадикационная терапия, сколько широкое применение макролидов при лечении других болезней. Потому, что дети чаще получают препараты данной группы, то и распространенность устойчивых штаммов Helicobacter pylori среди них существенно выше, чем у взрослых. Изучение, проведенное в японских семьях, продемонстрировало, что не смотря на то, что члены одной семьи в большинстве случаев заражены аналогичными штаммами Helicobacter pylori. резистентность к кларитромицину выше у детей. В целом, резистентность Helicobacter pylori к кларитромицину возрастает пропорционально его потреблению в данном регионе. Все препараты группы макролидов характеризуются развитием перекрестной резистентности штаммов in vitro, но не все макролиды в равной мере смогут вырабатывать таковую у Helicobacter pylori in vivo, потому, что это зависит кроме этого от способности препарата накапливаться в слизистом слое. Потому, что кларитромицин быстро достигает ингибирующей концентрации на поверхности слизистой оболочке оболочки желудка, по окончании курса лечения 2/3 не стёртых с лица земли штаммов Helicobacter pylori становятся резистентными к нему (Корниенко Е.А. Паролова Н.И .).



Свойство кларитромицина разрушать бактериальные биоплёнки

Новые информацию об антихеликобактерной активности кларитромицина были взяты по окончании открытия феномена бактериальных биопленок. Биопленка представляет собой динамическое сообщество микроорганизмов, заключенных в синтезируемый ими полимерный матрикс и тесно связанных с подлежащей поверхностью. Серьёзной функцией таковой системы есть защита бактериальных клеток от действия негативных факторов окружающей среды, реакций иммунной системы макроорганизма и действия антибиотиков. Как и большая часть бактерий в своей среде обитания, Helicobacter pylori формирует биопленки на слизистой оболочке оболочке желудка, что частично может растолковать его высокую устойчивость ко многим антибиотикам. Кларитромицин владеет свойством разрушать матрикс бактериальных биопленок, тем самым существенно увеличивая его проницаемость для других бактерицидных средств (Маев И.В. и др. ).

Порядок приема кларитромицина и дозы

При лечении иных, хороших от хеликобактерной зараз, при приеме вовнутрь для больных старше 12 лет разовая доза образовывает 0,25–1 г, частота приема — 2 раза в день.
Для детей дневная доза образовывает 15 мг на кг веса в день в 2 приема. Продолжительность лечения зависит от показаний.

Больным с нарушениями функции почек либо доза должна быть уменьшить в 2 раза, либо промежуток между приемами должен быть увеличен кроме этого вдвое.

Большие суточные дозы: для взрослых — 2 г, для детей — 1 г.

Кларитромицин для детей

Неприятность сохранения микрофлоры кишечника при терапии кларитромицином

Терапия антибиотиками, а также, кларитромицином, довольно часто ведет к нарушению микроэкологии желудочно-кишечного тракта. Одной из обстоятельств есть неполное всасывание препаратов. В изучении, посвященном сравнению влияния разных эрадикационных схем на микрофлору, было продемонстрировано, что у больных, принимавших 7–дневную тройную схему, включавшую в себя омепразол, амоксициллин и метронидазол. и у больных, принимавших омепразол, кларитромицин и метронидазол, наблюдались трансформации состава орофарингеальной, желудочной и кишечной микрофлоры, более выраженные у больных, принимавших кларитромицин. Схема, включавшая кларитромицин, более действенна, но она больше воздействует на микрофлору разных отделов желудочно–кишечного тракта. Так, резистентные стрептококки высевались в обеих группах больных, но более довольно часто они обнаруживались в группе больных, получавших кларитромицин. Количество Entero­coccus spp. и Enterobacteriaceae в фекалиях существенно повысилось в обеих группах. У 9 из 14 больных, принимавших амо­кси­циллин, наблюдалась колонизация узкой кишки условно–патогенными дрожжами. Большое подавление анаэробной микрофлоры было отмечено и в том и другом случае, не смотря на то, что более выраженные трансформации наблюдались в случае применения кларитромицина, наряду с этим частота обнаружения кларитромицин–резистентных бактероидов увеличилось с 2 до 76 %. При применении обеих схем лечения в желудке более подверженной трансформациям оказалась аэробная микрофлора, а анаэробная микрофлора у больных, получавших амоксициллин, подверглась мельчайшим трансформациям. У больных, получавших кларитромицин, увеличилось количество Streptococcus mitior, Haemophilus spp. Neisseria spp.. и наблюдался большой дисбаланс в составе тонкокишечной микрофлоры. У больных, получавших кларитромицин, уменьшилось количество бифидобактерий. бактероидов и клостридий. но существенно увеличилось количество энтерококков. Наиболее актуальной проблемой, связанной с применением антибиотиков, есть антибиотикоассоциированная диарея, которая отмечается у 2–5% больных, леченных кларитромицином. Наиболее серьёзными формами патологии являются антибиотико ассоциированный, сегментарный геморрагический и псевдомембранозный колиты (Добровольский О.В. Сереброва С.Ю. ).

Терапия кларитромицином приводит к возрастанию колонизации ЖКТ грибками Candida albicans и обязана с опаской употребляться у больных с высоким риском развития кандидоза (Панкова Л.Ю. и др. )

Использование кларитромицина при беременности, лактации и у грудных детей

Использование кларитромицина в I триместре беременности противопоказано. Во II и III триместрах беременности прием кларитромицина вероятен в случае если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Категория риска для плода по FDA при терапии беременных кларитромицином — C (изучения на животных распознали отрицательное действие лекарства на плод, а надлежащих изучений у беременных дам не было, но потенциальная польза, связанная с применением данного лекарства у беременных, может оправдывать его применение, не обращая внимания на имеющийся риск).

При лечении матери кларитромицином направляться прекратить кормление грудью. Не рекомендуется прием кларитромицина детьми в возрасте до полугода в связи с недостаточностью информации о его эффективности и безопасности.

Опытные медицинские публикации, касающиеся применения кларитромицина при эрадикации Helicobacter pylori

Побочные эффекты при терапии кларитромицином

Пищеварительная система: тошнота. рвота. диарея. боль в животе. стоматит, глоссит; редко — псевдомембранозный колит; в отдельных случаях — увеличение активности ферментов печени, холестатическая желтуха.
Центральная нервная система: головокружение, спутанность сознания, чувство страха, бессонница; кошмарные сновидения.
Аллергические реакции: крапивница, анафилактические реакции; в отдельных случаях — синдром Стивенса-Джонсона.
Другие реакции: временные трансформации вкусовых ощущений.

Противопоказания для приеме кларитромицина

  • тяжелая печеночная недостаточность, гепатит (в анамнезе)
  • порфирия
  • первый триместр беременности
  • совместная терапия с терфенадином, цизапридом. астемизолом, пимозидом
  • повышенная чувствительность к кларитромицину и другим макролидам

Фармакокинетика кларитромицина

Кларитромицин метаболизируется ферментами цитохрома CYP3A4. Полная биодоступность образовывает около 50 %. При многократном приеме кларитромицина темперамент метаболизма не изменяется, кумуляция не происходит.

Сотрудничество кларитромицина с другими лекарствами

Кларитромицин угнетает цитохром CYP3A4. что замедляет метаболизм разных лекарств. Вследствие этого при приеме кларитромицина со следующими препаратами вероятны нежелательные эффекты. Совместное использование с:
  • астемизолом — увеличивает QT промежуток и риск желудочковой аритмии
  • аторвастатином — повышает риск развития миопатии
  • варфарином — вероятно повышает риск кровотечений
  • дигоксином — риск гликозидной интоксикации
  • дизопирамидом — риск пролонгирования промежутка QT, развития нарушений сердечного ритма, увеличения секреции инсулина и гипокалиемии (предположительно)
  • зидовудином — пара сокращает биодоступность зидовудина
  • итраконазолом — резко повышает концентрацию итраконазола в плазме крови
  • карбамазепином — повышает концентрацию карбамазепина в плазме крови, появляется риск усиления его побочного действия
  • колхицином — обрисованы случаи тяжелых, угрожающих жизни токсических реакций
  • ланзопразолом — вероятны глоссит, стоматит и/либо появление чёрной окраски языка
  • лоперамидом — вероятны значительные неприятности с сердцем (см. сообщение FDA )
  • метилпреднизолоном — сокращает клиренс метилпреднизолона
  • мидазоламом — повышает концентрация мидазолама в плазме крови и усиливает его эффекты
  • пимозидом — риск развития тяжелого кардиотоксического действия
  • преднизоном — обрисованы случаи острой мании и психоза
  • ритонавиром — вероятно большое увеличение концентрации кларитромицина
  • рифабутином — увеличивает риск увеита, сокращает концентрацию кларитромицина в плазме крови
  • рифампицином — существенно сокращает концентрацию кларитромицина в плазме крови
  • сертралином — теоретически нельзя исключить развитие серотонинового синдрома
  • теофиллином — вероятно увеличение концентрации теофиллина в плазме крови
  • терфенадином — вероятно повышение промежутка QT и увеличение риска развития желудочковой аритмии
  • толбутамидом — существует возможность развития гипогликемии
  • фенитоином — вероятны увеличение концентрации фенитоина в плазме крови и риск его токсического действия
  • флуоксетином — обрисован случай развития токсического действия флуоксетина
  • цизапридом — повышает риск угрожающих жизни нарушений сердечного ритма
  • циклоспорином — повышает концентрацию циклоспорина в плазме крови, появляется риск усиления побочного действия
  • эрготамином, дигидроэрготамином — обрисованы случаи усиления побочного действия эрготамина и дигидроэрготамина.

Совместный приём каритромицина и омепразола

Кларитромицин по 500 мг 3 раза в день в комбинации с омепразолом в дозе 40 мг в день содействует повышению периода полувыведения T, и AUC24 омепразола. У всех больных, получавших комбинированную терапию, в сравнении с получавшими один омепразол, наблюдалось повышение на 89% AUC24 и на 34% T омепразола. У кларитромицина Cmax, Cmin и AUC8 возрастали соответственно на 10, 27 и 15% если сравнивать с данными, в то время, когда использовался лишь кларитромицин без омепразола. В равновесном состоянии концентрации кларитромицина в слизистой оболочке желудка через 6 часов по окончании приёма у больных, получавшей комбинацию, в 25 раз превосходили таковые, если сравнивать с получавшими один кларитромицин. Концентрации кларитромицина в тканях желудка через 6 часов по окончании приёма двух препаратов в 2 раза превышают данные, полученные у больных, получавших лишь кларитромицин.

Лекарства с действующим веществом кларитромицин

Имеющие регистрацию в России*: Арвицин**, Арвицин ретард**, Бактикап, Биноклар**, Биотерицин, Зимбактар, Киспар, Клабакс, Клабакс ОД, Кларбакт, Кларитромицин-Верте, Кларитромицин-Дж, Кларитромицин Зентива, Кларитромицин Протекх, Кларитромицин Пфайзер, Кларитромицин ретард-OBL, Кларитромицин СР, Кларитромицин-Тева, Кларитромицин Экозитрин, Кларитромицин-OBL, Кларитросин, Кларицин, Кларицит, Кларомин, Класине, Клацид и Класид СР. Клеримед, Коатер, Криксан**, Лекоклар, Мицетинум, Ромиклар, Сейдон-Cановель, СР-Кларен, Фромилид и Фромилид Уно. Экозитрин (последний препарат содержит в своём составе большое количество лактулозы ).

Кларитромицин для детейПредставленные на украинском фармрынке:
  • кларитромицин: Кларитро Сандоз, Кларитро Сандоз XL
  • комбинация кларитромицин + рабепразол + орнизадол. Орнiстат и др.
Брэнды кларитромицина в различных государствах: Crixan, Biaxin, Klaricid, Klabax, Klacid, Prevpac, Claripen, Clarem, Claridar, Fromilid, Clacid, Clacee, Vikrol, Infex, Clariwin.

* на конец апреля 2017 г.
** регистрация закончилась

Кое-какие инструкции компаний-производителей

Инструкции по медицинскому применению препаратов, содержащих единственное действующее вещество кларитромицин (pdf):
  • инструкции для Украины (на русском):
    • Инструкция по медицинскому применению препарата Кларитромицин , пилюли, покрытые пленочное оболочкой, которые содержат 250 либо 500 мг кларитромицина, ОАО Киевмедпрепарат
    Кларитромицин для детей
  • инструкции для США (на английском языке):
    • официальная инструкция Пилюли кларитромицина пролонгированного действия компании-производителя Watson Laboratories, Inc. предназначенная для специалистов здравоохранения: Clarithromycin extended-release tablets
    Кларитромицин для детей
  • инструкции для Канады (на английском языке):
    • Biaxin BID, clarithromycin tablets, film-coated, Biaxin XL, clarithromycin extended-release tablets, Biaxin, clarithromycin for oral suspension. Product Monograph . 20.12.2012 г.
У кларитромицина имеются противопоказания, побочные действия и особенности применения, нужна консультация со экспертом.

Статьи по теме