Противогрибковое средство для кожи



Препараты подгрупп исключены. Включить

Препаратов - 2226. торговых названий - 149

Блокаторы кальциевых каналов (антагонисты кальция) гетерогенная группа ЛС, имеющих однообразный механизм действия, но различающихся по ряду свойств, в т.ч. по фармакокинетике, тканевой селективности, влиянии на ЧСС и др.

Ионы кальция занимают важное место в регуляции разных процессов жизнедеятельности организма. Попадая в клетки, они активируют биоэнергетические процессы (превращение кожный покров в направляться, фосфорилирование белков и др.), снабжающие реализацию физиологических функций клеток. В повышенной концентрации (в т.ч. при ишемии, гипоксии и других патологических состояниях) они смогут чрезмерно усиливать процессы клеточного метаболизма, увеличивать потребность тканей в кислороде и приводить к различным деструктивным. Трансмембранный перенос ионов кальция осуществляется через особые, т.н. кальциевые каналы. Каналы для ионов Са 2+ достаточно разнообразны и сложны. Они находятся в синоатриальных, атриовентрикулярных дорогах, волокнах Пуркинье, миофибриллах миокарда, гладкомышечных клетках сосудов, скелетных мышцах и др.

Историческая справка. Первый клинически серьёзный представитель антагонистов кальция верапамил, был взят в 1961 г. в следствии попыток синтезировать более активные аналоги папаверина, владеющего вазодилатирующим действием. В 1966 г. был синтезирован нифедипин, в 1971 г. дилтиазем. Верапамил, нифедипин и дилтиазем наиболее изученные представители антагонистов кальция, их считают препаратами-прототипами и чёрта новых ЛС этого класса принято давать в сравнении с ними.

Противогрибковое средство для кожи

В 1962 г. Хасс и Хартфелдер поняли, что верапамил не только расширяет кровеносные сосуды, но и владеет отрицательным инотропным и хронотропным эффектами (в отличие от других вазодилататоров, к примеру нитроглицерина). В конце 60-х годов А. Флекенштейн высказал предположение, что воздействие верапамила обусловлено понижением входа ионов Ca 2+ в кардиомиоциты. При изучении действия верапамила на изолированных полосах сосочковой мускулы сердца животных он понял, что препарат вызывает такой же эффект, как и удаление ионов Ca 2+ из перфузионной среды, при добавлении ионов Ca 2+ кардиодепрессивное воздействие верапамила снимается. Приблизительно одновременно с этим было предложено именовать препараты, родные к верапамилу (прениламин, галлопамил и др.), антагонистами кальция.

В последующем стало известно, что кое-какие препараты из различных фармакологических групп кроме этого владеют свойством умеренно воздействовать на ток Ca 2+ вовнутрь клетки (фенитоин, пропранолол, индометацин).

Противогрибковое средство для кожи

В 1963 г. верапамил был разрешен для клинического применения в качестве антиангинального средства (антиангинальные (анти + angina pectoris )/ антиишемические средства лекарственные средства, увеличивающие приток крови к сердцу либо снижающие его потребность в кислороде, используемые для профилактики либо купирования приступов стенокардии). Мало раньше с данной же целью было предложено другое производное фенилалкиламина прениламин (Дифрил). В будущем верапамил отыскал широкое использование в клинической практике. Прениламин оказался менее действенным и прекратил употребляться как лекарственное средство.

Кальциевые каналы это трансмембранные белки сложного строения, складывающиеся из нескольких субъединиц. Через эти каналы поступают кроме этого ионы натрия, бария и водорода. Различают потенциал-зависимые и рецептор-зависимые кальциевые каналы. Через потенциал-зависимые каналы ионы Са 2+ проходят через мембрану, когда ее потенциал понижается ниже определенного критического уровня. Во втором случае поток ионов кальция через мембраны регулируется специфическими агонистами (ацетилхолин, катехоламины, серотонин, гистамин и др.) при их сотрудничестве с рецепторами клетки.

Противогрибковое средство для кожи

В настоящее время выделяют пара типов кальциевых каналов (L, T, N, P, Q, R), владеющих различными свойствами (в т.ч. проводимость, продолжительность открытия) и имеющих различную тканевую локализацию.

Каналы L-типа (long-lаsting large-capacitance, от англ. long-lаsting долгоживущий, large большой; имеется в виду проводимость канала) медлительно активируются при деполяризации клеточной мембраны и обусловливают медленный вход ионов Са 2+ в клетку и формирование медленного кальциевого потенциала, к примеру в кардиомиоцитах. Каналы L-типа локализованы в кардиомиоцитах, в клетках проводящей системы сердца (кожный покров и AV узлах), гладкомышечных клетках артериальных сосудов, бронхов, матки, мочеточников, желчного пузыря, ЖКТ, в клетках скелетных мышц, тромбоцитах.

Медленные кальциевые каналы образованы большой 1 -субъединицей, формирующей фактически канал, и более небольшими дополнительными субъединицами 2. , , . Альфа1 -субъединица (молекулярная масса 200250 тыс.) соединена с комплексом кожный покров 2 (молекулярная масса около 140 тыс.) и внутриклеточной -субъединицей (молекулярная масса 5572 тыс.). Любая 1 -субъединица складывается из 4-х гомологичных доменов (I, II, III, IV), а любой домен из 6 трансмембранных сегментов (S1S6). Комплекс субъединиц 2 , и -субъединица смогут воздействовать на свойства 1 -субъединицы.

Каналы T-типа транзиторные (от англ. transient скоротечный, короткий; имеется в виду время открытия канала), быстро инактивируются. Каналы Т-типа именуют низкопороговыми, т.к. они раскрываются при разности потенциалов 40 мВ, в то время как каналы L-типа относят к высокопороговым они раскрываются при 20 мВ. Каналы Т-типа занимают важное место в генерации сердечных сокращений; помимо этого, они принимают участие в регуляции проводимости в предсердно-желудочковом узле. Кальциевые каналы Т-типа найдены в сердце, нейронах, а также в таламусе, разных секреторных клетках и др. Каналы N-типа (от англ. neuronal имеется в виду преимущественное распределение каналов) найдены в нейронах. N-каналы активируются при переходе от весьма отрицательных значений мембранного потенциала к сильной деполяризации и регулируют секрецию нейромедиаторов. Ток ионов Са 2+ через них в пресинаптических окончаниях ингибируется норадреналином через -рецепторы. Каналы P-типа, распознанные первоначально в клетках Пуркинье мозжечка (из этого и происходит их наименование), найдены в гранулярных клетках и в огромных аксонах кальмара. Каналы N-, P-, Q- и сравнительно не так давно обрисованного R-типов, по всей видимости, регулируют секрецию нейромедиаторов.

В клетках сердечно-сосудистой системы расположены в основном медленные кальциевые каналы L-типа, и T- и R-типов, причем в гладкомышечных клетках сосудов находятся каналы трех типов (L, T, R), в клетках миокарда по большей части L-типа, а в клетках синусного узла и нейрогормональных клетках каналы кожный покров-типа.

Классификация антагонистов кальция

Существует большое количество классификаций БКК в зависимости от химического строения, тканевой специфичности, длительности действия и др.

Наиболее обширно употребляется классификация, отражающая химическую гетерогенность антагонистов кальция.

Исходя из химической структуры в большинстве случаев антагонисты кальция кожный покров-типа подразделяют на следующие группы:

- фенилалкиламины (верапамил, галлопамил и др.);

- 1,4-дигидропиридины (нифедипин, нитрендипин, нимодипин, амлодипин, лацидипин, фелодипин, никардипин, исрадипин, лерканидипин и др.);

- бензотиазепины (дилтиазем, клентиазем и др.);

- дифенилпиперазины (циннаризин, флунаризин);

С практической точки зрения в зависимости от влияния на тонус симпатической нервной системы и кожный покров, антагонисты кальция делят на две подгруппы рефлекторно увеличивающие (производные дигидропиридина) и уменьшающие (верапамил и дилтиазем, по действию во многом сходны с бета-адреноблокаторами) ЧСС.

В отличие от дигидропиридинов (владеющих малым отрицательным инотропным эффектом) фенилалкиламины и бензотиазепины владеют отрицательным инотропным (понижение сократительной способности миокарда) и отрицательным хронотропным (замедление ритма сердца) действием.

В соответствии с классификации, приведенной И.Б. Михайловым (2001 г.), БКК делят на три поколения:

а) верапамил (Изоптин, Финоптин) производные фенилалкиламина;

б) нифедипин (Фенигидин, Адалат, Коринфар, Кордафен, Кордипин) производные дигидропиридина;

в) дилтиазем (Диазем, Дилтиазем) производные бензотиазепина.

a) группа верапамила: галлопамил, анипамил, фалипамил;

б) группа нифедипина: исрадипин (Ломир), кожный покров (Норваск), фелодипин (Плендил), нитрендипин (Октидипин), нимодипин (Нимотоп), никардипин, лацидипин (Лаципил), риодипин (Форидон);

в) группа дилтиазема: клентиазем.

Противогрибковое средство для кожи

Если сравнивать с БКК первого поколения, БКК второго поколения имеют бльшую длительность действия, более высокую тканевую специфичность и меньше побочных эффектов.

У представителей БКК третьего поколения, каковые в России не зарегистрированы (нафтопидил, эмопамил, лерканидипин), имеется ряд дополнительных свойств, к примеру альфа-адренолитическая и симпатолитическая активность.

Фармакокинетика. БКК вводят парентерально, принимают перорально и сублингвально. Большая часть антагонистов кальция назначают вовнутрь. Формы для парентерального введения существуют у верапамила, дилтиазема, нифедипина, нимодипина. Сублингвально используют нифедипин (к примеру при гипертоническом кризе; пилюлю советуют разжевать).

Будучи липофильными соединениями, при приеме вовнутрь большая часть кожный покров быстро абсорбируются, но в связи с эффектом первого прохождения через печень биодоступность весьма вариабельна. Исключение составляют амлодипин, исрадипин и фелодипин, каковые медлительно всасываются. Связывание с белками крови, в основном с альбумином, высокое (7098%). Tmax образовывает 12 ч для ЛС не поколения и 312 ч для БКК IIIII поколения и зависит кроме этого от лекформы. При сублингвальном приеме Cmax достигается в течение 510 мин. В среднем T1/2 из крови для БКК I поколения 37 ч, для БКК II поколения 511 кожный покров. БКК хорошо попадают в органы и ткани, количество распределения 56 л/кг. БКК полностью биотрансформируются в печени, метаболиты в большинстве случаев неактивны. Но у некоторых антагонистов кальция имеются активные производные норверапамил (T1/2 около 10 ч, владеет приблизительно 20% гипотензивной активности верапамила), дезацетилдиазем (2550% коронарорасширяющей активности исходного соединения дилтиазема). Выводятся в основном почками (8090%), частично через печень. При многократном приеме вовнутрь биодоступность может возрастать, а выведение замедляться (из-за насыщения печеночных ферментов). Такие же трансформации фармакокинетических параметров отмечаются при циррозе печени. Элиминация замедляется кроме этого у пожилых больных. Продолжительность действия БКК I поколения 46 ч, кожный покров поколения в среднем 12 ч.

Основной механизм действия антагонистов кальция содержится в том, что они тормозят проникновение ионов кальция из экстрацеллюлярного пространства в мышечные клетки сердца и сосудов через медленные кальциевые каналы L-типа. Снижая концентрацию ионов Ca 2+ в кардиомиоцитах и клетках гладкой мускулатуры сосудов, они расширяют коронарные и периферические артерии и артериолы, оказывают выраженное сосудорасширяющее воздействие.

Спектр фармакологической активности антагонистов кальция включает влияние на сократимость миокарда, активность синусного узла и AV проводимость, тонус сосудов и сосудистое сопротивление, функцию бронхов, органов желудочно-кишечного тракта и мочевыводящих дорог. Эти препараты владеют свойством тормозить агрегацию тромбоцитов и модулировать выделение нейромедиаторов из пресинаптических окончаний.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Сосуды. Для сокращения гладкомышечных клеток сосудов нужен кальций, который, поступая в цитоплазму клетки, образует комплекс с кальмодулином. Образующийся комплекс активирует киназу легких цепей миозина, что ведет к их фосфорилированию и возможности образования поперечных мостиков между миозином и актином, результатом чего есть сокращение гладкомышечных волокон.



Антагонисты кальция, блокируя L-каналы, нормализуют трансмембранный ток ионов Ca 2+. нарушенный при ряде патологических состояний, в первую очередь при артериальной гипертензии. Все антагонисты кальция приводят к расслаблению артерий и практически не воздействуют на тонус вен (не меняют преднагрузку).

Сердце. Обычная функция сердечной мускулы зависит от потоков ионов кальция. Для сопряжения возбуждения и сокращения во всех клетках сердца требуется вход ионов кальция. В миокарде, поступая вовнутрь кардиомиоцита, Ca 2+ связывается с белковым комплексом так называемым тропонином, наряду с этим изменяется конформация тропонина, устраняется блокирующий эффект комплекса тропонин-тропомиозин, образуются актомиозиновые мостики, благодаря чего происходит сокращение кардиомиоцита.

Уменьшая ток внеклеточных ионов кальция, БКК вызывают отрицательный инотропный эффект. Отличительной чертой дигидропиридинов есть то, что они в основном расширяют периферические сосуды, что ведет к выраженному барорефлекторному увеличению тонуса симпатической нервной системы и их отрицательный инотропный эффект нивелируется.

В клетках синусного и AV узлов деполяризация обусловлена главным образом входящим кальциевым током. Влияние нифедипина на автоматизм и AV проведение обусловлено уменьшением количества функционирующих кальциевых каналов при отсутствии действия на время их активации, инактивации и восстановления.

При увеличении ЧСС степень блокады каналов, вызванной нифедипином и другими дигидропиридинами, фактически не изменяется. В терапевтических дозах дигидропиридины не угнетают проведение по AV узлу. Напротив, верапамил не только снижает ток кальция, но и тормозит деинактивацию каналов. Наряду с этим чем выше ЧСС, тем больше степень блокады, вызванной верапамилом, и дилтиаземом (в меньшей степени) это явление именуют частотозависимостью. Верапамил и кожный покров снижают автоматизм, замедляют AV проведение.

Бепридил блокирует не только медленные кальциевые, но и стремительные натриевые каналы. Он оказывает прямой отрицательный инотропный эффект, сокращает ЧСС, приводит к удлинению промежутка QT и может провоцировать развитие полиформной желудочковой тахикардии.

В регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы принимают участие кроме этого кальциевые каналы Т-типа, каковые в сердце локализуются в синусно-предсердном и предсердно-желудочковом узлах, а также в волокнах Пуркинье. Был создан антагонист кальция мибефрадил, который блокирует каналы L- и Т-типа. Наряду с этим чувствительность к нему каналов L-типа в 2030 меньше, чем чувствительность Т-каналов. Применение на практике этого препарата для лечения артериальной гипертензии и хронической стабильной стенокардии было приостановлено в связи с важными побочными эффектами, обусловленными, по-видимому, ингибированием Р-гликопротеина и изофермента CYP3A4 цитохрома Р450, и из-за нежелательного сотрудничества со многими кардиотропными препаратами.

Тканевая селективность. В наиболее неспециализированном виде различия в действии БКК на сердечно-сосудистую систему заключаются в том, что верапамил и другие фенилалкиламины действуют в основном на миокард, в т.ч. на AV проводимость и в меньшей степени на сосуды, нифедипин и другие дигидропиридины, в большей степени на мускулы сосудов и меньше на проводящую систему сердца, причем у некоторых имеется избирательная тропность к коронарным (нисолдипин в России не зарегистрирован) либо мозговым (нимодипин) сосудам; дилтиазем занимает промежуточное положение и приблизительно в равной степени воздействует на сосуды и проводящую систему сердца, но не сильный, чем прошлые.

Эффекты БКК. Тканевая селективность БКК обусловливает различие их эффектов. Так, верапамил вызывает умеренную вазодилатацию, нифедипин выраженное расширение сосудов.

Фармакологические эффекты ЛС группы верапамила и дилтиазема сходны: они владеют отрицательным ино-, хроно- и дромотропным действием смогут снижать сократительную свойство миокарда, уменьшать ЧСС, замедлять предсердно-желудочковую проводимость. В литературе их время от времени именуют кардиоселективными либо брадикардическими БКК. Созданы антагонисты кальция (в основном дигидропиридины), отличающиеся высокоспецифическим влиянием на отдельные органы и сосудистые регионы. Нифедипин и другие дигидропиридины именуют вазоселективными либо вазодилатирующими БКК. Нимодипин, владеющий высокой липофильностью, был создан как препарат, действующий на мозговые сосуды для снятия их спазма. Наряду с этим дигидропиридины не оказывают клинически значимого влияния на функцию синусного узла и предсердно-желудочковую проводимость, в большинстве случаев не воздействуют на ЧСС (но ЧСС может возрастать в следствии рефлекторной активации симпато-адреналовой системы в ответ на резкое расширение системных артерий).

Антагонисты кальция оказывают выраженное сосудорасширяющее воздействие и владеют следующими эффектами: антиангинальный/антиишемический, гипотензивный, органопротективный (кардиопротективный, нефропротективный), антиатерогенный, антиаритмический, понижение давления в легочной артерии и дилатация бронхов характерно для некоторых БКК (дигидропиридины), понижение агрегации тромбоцитов.

Антиангинальный/антиишемический эффект обусловлен как прямым действием на миокард и коронарные сосуды, так и влиянием на периферическую гемодинамику. Блокируя поступление ионов кальция в кардиомиоциты, БКК снижают механическую работу сердца и уменьшают потребление кислорода миокардом. Расширение периферических артерий приводит к снижению периферического сопротивления и Преисподняя (понижение постнагрузки), что ведет к уменьшению напряжения стены миокарда и потребности миокарда в кислороде.

Гипотензивный эффект связан с периферической вазодилатацией, наряду с этим понижается ОПСС, понижается Преисподняя, увеличивается приток крови к крайне важным органам сердцу, головному мозгу, почкам. Гипотензивный эффект антагонистов кальция сочетается с умеренным диуретическим и натрийуретическим действием, что ведет к дополнительному понижению ОПСС и ОЦК.

Кардиопротективный эффект связан с тем, что вызываемая БКК вазодилатация приводит в понижению ОПСС и Преисподняя и к уменьшению постнагрузки, что сокращает работу сердца и потребность миокарда в кислороде и может приводить к регрессу гипертрофии миокарда левого желудочка и улучшению диастолической функции миокарда.

Нефропротективный эффект обусловлен устранением вазоконстрикции почечных сосудов и увеличением почечного кровотока. Помимо этого, БКК увеличивают скорость клубочковой фильтрации. Возрастает натрийурез, дополняющий гипотензивное воздействие.

Имеются информацию об антиатерогенном (антисклеротическом) эффекте, полученные в изучениях в культуре ткани аорты человека, у животных, а также в ряде клинических изучений.

Антиаритмический эффект. К БКК, владеющим выраженной антиаритмической активностью, относятся верапамил, дилтиазем. Антагонисты кальция дигидропиридиновой природы антиаритмической активностью не владеют. Антиаритмический эффект связан с угнетением деполяризации и замедлением проведения в AV узле, что отражается на ЭКГ удлинением промежутка QT. Антагонисты кальция смогут угнетать фазу спонтанной диастолической деполяризации и подавлять тем самым автоматизм, в первую очередь синоатриального узла.

Уменьшение агрегации тромбоцитов связано с нарушением синтеза проагрегантных простагландинов.

Главное использование антагонистов ионов кальция обусловлено их влиянием на сердечно-сосудистую систему. Приводя к расширению сосудов и уменьшая ОПСС, они понижают Преисподняя, улучшают коронарный кровоток и редуцируют кислородный запрос миокарда. Эти препараты понижают Преисподняя пропорционально дозе, в терапевтических дозах незначительно воздействуют на обычное Преисподняя, не вызывают ортостатических явлений.

Неспециализированными показаниями к назначению всех БКК являются артериальная гипертензия, стенокардия напряжения, вазоспастическая стенокардия (Принцметала), но фармакологические особенности разных представителей данной группы определяют дополнительные показания (и и противопоказания) к их применению.

Противогрибковое средство для кожи

Препараты данной группы, воздействующие на возбудимость и проводимость сердечной мускулы, находят использование в качестве антиаритмиков, их выделяют в отдельную группу (IV класс антиаритмических средств). Антагонисты кальция используются при наджелудочковой (синусовой) тахикардии, тахиаритмии, экстрасистолии, трепетании и мерцании предсердий.

Эффективность БКК при стенокардии напряжения обусловлена тем, что они расширяют коронарные артерии и снижают потребность миокарда в кислороде (благодаря понижения Преисподняя, ЧСС и сократимости миокарда). В плацебо-контролируемых изучениях продемонстрировано, что БКК снижают частоту приступов стенокардии и уменьшают депрессию сегмента ST при физической нагрузке.

Развитие вазоспастической стенокардии выяснено понижением коронарного кровотока, а не увеличением потребности миокарда в кислороде. Воздействие БКК в этом случае, возможно, опосредовано расширением коронарных артерий, а не влиянием на периферическую гемодинамику. Предпосылкой для применения БКК при нестабильной стенокардии являлась догадка, в соответствии с которой ведущую роль в ее развитии играется спазм коронарных артерий.

В случае если стенокардия сопровождается суправентрикулярными (наджелудочковыми) нарушениями ритма, тахикардией используют препараты группы верапамила либо дилтиазема. В случае если стенокардия сочетается с брадикардией, нарушениями AV проводимости и артериальной гипертензией предпочтительными являются препараты группы нифедипина.

Дигидропиридины (нифедипин в лекарственной форме с медленным высвобождением, лацидипин, амлодипин) являются препаратами выбора при лечении артериальной гипертензии у больных с поражением сонных артерий.

При гипертрофической кардиомиопатии, сопровождающейся нарушением процесса расслабления сердца в диастолу, применяют препараты группы верапамила второго поколения.

Сейчас не получено доказательств эффективности БКК на ранней стадии инфаркта миокарда либо для его вторичной профилактики. Имеется данные, говорящие, что дилтиазем и верапамил смогут снижать риск повторного инфаркта у больных по окончании первого инфаркта без патологического зубца Q, которым запрещены бета-адреноблокаторы.

БКК применяют для симптоматического лечения болезни и синдрома Рейно. Продемонстрировано, что нифедипин, дилтиазем и нимодипин уменьшают симптомы болезни Рейно. направляться подчернуть, что БКК первого поколения верапамил, нифедипин, дилтиазем характеризуются маленькой длительностью действия, обусловливающей необходимость 34 кратного приема в течении 24 часов и сопровождающейся колебаниями вазодилатирующего и гипотензивного результата. Лекарственные формы с замедленным высвобождением антагонистов кальция второго поколения снабжают постоянство терапевтической концентрации и увеличивают длительность действия препарата.

Клиническими параметрами эффективности применения антагонистов кальция являются нормализация Преисподняя, уменьшение частоты болевых приступов за грудиной и в области сердца, возрастание толерантности к физической нагрузке.

БКК употребляются кроме этого в комплексной терапии болезней ЦНС, в т.ч. болезни Альцгеймера, сенильной деменции, хореи Гентингтона, пьянства, вестибулярных расстройств. При неврологических расстройствах, связанных с субарахноидальным кровоизлиянием, используют нимодипин и никардипин. БКК назначают для предупреждения холодового шока, для устранения заикания (за счет подавления спастического сокращения мышц диафрагмы).

Во многих случаях целесообразность назначения антагонистов кальция обусловлена не столько их эффективностью, сколько наличием противопоказаний для назначения ЛС других групп. К примеру, при ХОБЛ, перемежающейся хромоте, сахарном диабете типа 1 возможно противопоказан либо нежелателен прием бета-адреноблокаторов.

Ряд изюминок фармакологического действия БКК дает им ряд преимуществ в сравнении с другими сердечно-сосудистыми средствами. Так, антагонисты кальция метаболически нейтральны для них характерно отсутствие негативного влияния на обмен липидов, углеводов; они не повышают тонус бронхов (в отличие от бета-адреноблокаторов); не снижают физическую и умственную активность, не приводят к (как бета-адреноблокаторы и диуретики), не приводят к депрессии (как, к примеру, препараты резерпина, клонидин). БКК не воздействуют на электролитный баланс, в т.ч. на уровень калия в крови (как диуретики и ингибиторы АПФ).

Противопоказаниями к назначению антагонистов кальция являются выраженная артериальная гипотензия (сАД ниже 90 мм рт. ст.), синдром слабости синусного узла, острый период инфаркта миокарда, кардиогенный шок; для группы верапамила и дилтиазема AV блокада разной степени, выраженная брадикардия,кожный покров-синдром; для группы нифедипина выраженная тахикардия, аортальный и субаортальный стеноз.

При сердечной недостаточности направляться избегать применения БКК. С осторожностью назначают БКК больным с выраженным стенозом митрального клапана, тяжелыми нарушениями мозгового кровообращения, непроходимостью ЖКТ.

Побочные эффекты различных подгрупп антагонистов кальция очень сильно различаются. Негативные эффекты БКК, особенно дигидропиридинов, обусловлены чрезмерным расширением сосудов вероятны головная боль (частенько), головокружение, артериальная гипотензия, отеки (в т.ч. стоп и лодыжек ног, локтей); при применении нифедипина приливы (покраснение кожи лица, чувство жара), рефлекторная тахикардия (время от времени); нарушения проводимости AV блокада. Одновременно с этим при применении дилтиазема и, особенно, верапамила, возрастает риск проявления присущих каждому препарату эффектов угнетение функции синусного узла, AV проводимости, отрицательный инотропный эффект. В/в введение верапамила у больных, принимавших до этого бета-адреноблокаторы (и напротив), может привести к асистолии.

Вероятны диспептические явления, запор (чаще при применении верапамила). Редко появляются сыпь, сонливость, кашель, одышка, увеличение активности печеночных трансаминаз. Редкими побочными явлениями являются сердечная недостаточность и лекарственный паркинсонизм.

Использование при беременности. В соответствии с рекомендациями FDA (Food and Drug Administration), определяющими возможность применения ЛС при беременности, препараты из группы блокаторов кальциевых каналов по действию на плод относятся к категории C FDA (Изучение репродукции на животных распознало негативное воздействие на плод, а адекватных и строго контролируемых изучений у беременных дам не проведено, но потенциальная польза, связанная с применением ЛС у беременных, может оправдывать их применение, не обращая внимания на вероятный риск).

Использование в период грудного вскармливания. Не смотря на то, что осложнений у человека не зарегистрировано, дилтиазем, нифедипин, верапамил и, быть может, другие БКК попадают в грудное молоко. Относительно нимодипина неизвестно, попадает ли он в женское грудное молоко, но нимодипин и/либо его метаболиты обнаруживаются в молоке крыс в более высоких концентрациях, чем таковые в крови. Верапамил попадает в грудное молоко, проходит через плаценту и определяется в крови пупочной вены в родах. Стремительное в/в введение приводит к гипотензии у матери, приводящую к дистрессу плода.

Нарушение функции печени и почек. При болезнях печени нужно понижение дозы БКК. При почечной недостаточности корректировка дозы нужна лишь при применении верапамила и дилтиазема благодаря возможности их кумуляции.

Педиатрия. БКК направляться использовать с осторожностью у детей до 18 лет, т.к. их эффективность и безопасность не установлены. Но специфических педиатрических неприятностей, каковые ограничивали бы применении БКК в данной возрастной группе, не предполагают. В редких случаях по окончании в/в введения верапамила у новорожденных и грудных детей были отмечены тяжелые побочные гемодинамические эффекты.

Противогрибковое средство для кожи

Гериатрия. У пожилых людей БКК направляться использовать в низких дозах, т.к. у данной категории больных метаболизм в печени снижен. При изолированной систолической гипертонии и склонности к брадикардии предпочтительнее назначать производные дигидропиридина пролонгированного действия.

Сотрудничество антагонистов кальция с другими ЛС. Нитраты, бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, диуретики, трициклические антидепрессанты, фентанил, алкоголь усиливают гипотензивный эффект. При одновременном применении НПВС, сульфаниламидов, лидокаина, диазепама, непрямых антикоагулянтов вероятно изменение связывания с белками плазмы, большое повышение свободной фракции БКК и повышение риска побочных эффектов и передозировки. Верапамил усиливает токсическое воздействие карбамазепина на ЦНС.

Опасно вводить БКК (особенно группы верапамила и дилтиазема) с хинидином, прокаинамидом и сердечными гликозидами, т.к. вероятно чрезмерное понижение ЧСС. Сок грейпфрута (много) увеличивает биодоступность.

Антагонисты кальция смогут использоваться в комбинированной терапии. Особенно действенно сочетание производных дигидропиридина с бета-адреноблокаторами. Наряду с этим происходит потенцирование гемодинамических эффектов каждого из препаратов и усиление гипотензивного действия. Бета-адреноблокаторы мешают активации симпато-адреналовой системы и формированию тахикардии, вероятной в начале лечения БКК, и снижают возможность развития периферических отеков.

В заключение возможно подчернуть, что антагонисты кальция являются действенными средствами для лечения сердечно-сосудистых болезней. Для оценки эффективности и своевременного обнаружения нежелательного действия БКК на протяжении лечения нужно проводить мониторинг Преисподняя, ЧСС, AV проводимости, принципиально важно кроме этого контролировать наличие и степень выраженности сердечной недостаточности (появление сердечной недостаточности может служить причиной отмены БКК).

Препаратов - 2226 ;Торговых названий - 149

Статьи по теме